山姆是玩世不恭的花花公子，他的麻吉安德魯則是一名婦科醫生。某次派對後，山姆一覺醒來發現自己變成女人了，於是自稱山姆的表妹珊曼莎，接續山姆的工作，這才了解身為女性多不容易，主管對他毛手毛腳，更可怕的是叫作生理期的東西。最要命的是只要想起安德魯，他居然起了生理反應。這是上天的玩笑還是懲罰？
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